結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)又稱Bourneville病，蝴蝶結(jié)是可防一種常染色體顯性遺傳病，主要的難治致病原因是由 TSC1或TSC2基因突變引起的，臨床中常表現(xiàn)的認識癥狀為面部血管瘤、色素脫失斑等等。下被

什么是節(jié)性結(jié)節(jié)性硬化癥

結(jié)節(jié)性硬化癥的遺傳模式和定義

結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）是一種常染色體顯性遺傳病，表現(xiàn)為良性腫瘤或錯構(gòu)瘤，硬化可影響任何器官或系統(tǒng)。蝴蝶結(jié)臨床上超過 90% 的可防患者由于出現(xiàn)腦部良性腫瘤而表現(xiàn)為癲癇發(fā)作。

該病可累及心臟、難治腎臟和肺部，認識而與結(jié)節(jié)性硬化相關(guān)的下被神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特別是癲癇發(fā)作臨床上治療困難；多由外胚葉組織的器官發(fā)育異常，可出現(xiàn)腦、節(jié)性皮膚、硬化周圍神經(jīng)、蝴蝶結(jié)腎等多器官受累，臨床典型特征是面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。發(fā)病率約為1/6000活嬰，男女之比為2：1。

結(jié)節(jié)性硬化癥白斑

該病為常染色體顯性遺傳病，根據(jù)基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白功能異常，影響其細胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細胞生長和分化的異常。

結(jié)節(jié)性硬化癥特征和臨床表現(xiàn)

臨床上此病有特征性的皮膚損害及非特異性的皮膚外損害，約90%患者會出現(xiàn)皮膚損害。其中皮膚損害主要表現(xiàn)有四種：

• 1Pringle皮脂腺瘤；
• 2甲周纖維瘤；
• 3鯊魚皮樣斑；
• 4條葉狀白色斑等。

除以上四種特征性皮損外，部分患者更可出現(xiàn)大小不等的牛奶咖啡斑、皮贅及不同程度的毛發(fā)變白。

在皮膚外損害中，神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)病率為60%-80%，眼部病變發(fā)病率為8%-40%，腎臟病變發(fā)病率為40%-80%。肺部病變包括肺囊性變、肺部淋巴血管平滑肌瘤等，表現(xiàn)為進行性呼吸困難、咳嗽、自發(fā)性氣胸、乳糜性胸腔積液等。

心血管系統(tǒng)病變發(fā)病率為43%，消化系統(tǒng)病變有1/4患者表現(xiàn)為肝臟錯構(gòu)瘤，3/4患者表現(xiàn)為胃腸道錯構(gòu)瘤性息肉。其標志性的皮膚病變表現(xiàn)包括超過 80% 的患者同時伴有腎腫瘤，并被稱為血管平滑肌脂肪瘤（圖 1），以及灰葉斑(圖2）、指（趾）甲下纖維瘤（圖 3）等

圖1. 血管平滑肌脂肪瘤：由異常血管、平滑肌和脂肪構(gòu)成的腎皮質(zhì)腫瘤。

血管平滑肌脂肪瘤患者圖片

圖 2. 灰葉斑：表現(xiàn)為色素減退和菱形斑塊，伴隨于血管纖維瘤的出現(xiàn)，是結(jié)節(jié)性硬化癥的皮損表現(xiàn)。

灰葉斑

圖 3. 甲下纖維瘤：一般發(fā)生在青春期和成年，腳趾比手指更常見。

甲下纖維瘤

結(jié)節(jié)性硬化癥治療

目前并無特異性治療方案。臨床上通常是以控制癥狀為主，如有癲癇發(fā)作采用雷帕霉素和依維莫司為主；降低顱內(nèi)壓依靠甘露醇或手術(shù)治療；面部采取整容手術(shù)等。

多數(shù)患者預(yù)后不良，但仍可生存多年，主要死因有持續(xù)多年癲癇引起的腎衰竭、心衰竭、呼吸衰竭等。

結(jié)節(jié)性硬化癥干預(yù)

由于該病的遺傳方式為常染色體顯性遺傳（家族性病例約占三分之一，即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因;散發(fā)病例約占三分之二，即出生時患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，并無家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見，而散發(fā)性患者TSC2突變較常見）。

因此一旦在孕檢中發(fā)現(xiàn)TSC1/TSC2基因，會建議選擇性人流，造成不可逆的傷害。好在，現(xiàn)在可以依靠三代試管嬰兒技術(shù)，在備孕期間通過胚胎的篩別，有效剔除有缺陷的基因遺傳給下一代。

三代試管嬰兒技術(shù)，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎(chǔ)上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優(yōu)質(zhì)胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括結(jié)節(jié)性硬化癥和其他染色體綜合征），從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人攜帶TSC1/TSC2基因以及已經(jīng)生育過患有此病孩子的家庭。

遺傳疾病大全

罕見病匯總

?囊性纖維化 ?白化病 ?血友病 ?甲基丙二酸血癥 ?唐氏綜合癥 ?特納綜合癥 ?脆性X染色體綜合癥 ?克氏綜合征 ?18三體綜合征 ?XXX綜合征 ?帕陶氏綜合癥 ?馬凡綜合征 ?成骨不全癥 ?鐮刀型細胞貧血癥 ?血紅蛋白M病 ?地中海貧血 ?易位唐氏綜合癥 ?16號三體綜合征 ?9號染色體三體 ?亨廷頓舞蹈癥 ?Alport綜合征 ?魚鱗病 ?結(jié)節(jié)性硬化癥 ?苯丙酮尿癥 ?WAS綜合征 ?大皰性表皮松解癥 ?外胚層發(fā)育不良 ?楓糖尿病 ?多囊腎 ?先天性耳聾 ?Bloom綜合征 ?Joubert綜合征 ?Laron綜合征 ?Lowe綜合征 ?矮小癥 ?胱氨酸貯積癥 ?脊髓性肌萎縮癥 ?瓜氨酸血癥 ?卡氏綜合征 ?高胱氨酸尿癥 ?天使人綜合癥 ?維D缺乏性佝僂病 ?染色體脫染 ?Meckel綜合征 ?bruton綜合癥 ?假肥大性肌營養(yǎng)不良 ?杜興氏肌肉營養(yǎng)不良 ?軟骨發(fā)育不全 ?色素性視網(wǎng)膜炎 ?先天性無指甲癥 ?色盲 ?α1抗胰蛋白酶缺乏癥 ?埃萊爾-當洛綜合征 ?先天性肌無力綜合征 ?威廉姆斯綜合征 ?NBS斷裂綜合征 ?狐臭 ?共濟失調(diào) ?尼曼匹克病 ?腎上腺腦白質(zhì) ?Sotos綜合征 ?先天性夜盲癥 ?異戊酸血癥 ?鐮刀型細胞貧血病 ?蠶豆病 ?先天性無虹膜 ?重癥聯(lián)合免疫缺陷病 ?先天性無/少汗癥 ?先天性無痛無汗癥 ?脊柱骨骺發(fā)育不全 ?鳥氨酸缺乏癥 ?神經(jīng)纖維瘤病 ?苯丙酮尿癥 ?肝豆狀核變性 ?先天性攣縮細長指