PDGFRA陽性的陽性慢性嗜酸細(xì)胞性白血病是血細(xì)胞癌的一種形式，其特征是性嗜血液里的嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量升高。這些細(xì)胞有助于抵抗某些寄生蟲的酸細(xì)感染，并參與過敏反應(yīng)相關(guān)的胞性白血病炎癥。然而，治療這些情況并不能解釋PDGFRA陽性的陽性慢性嗜酸細(xì)胞性白血病中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的增加。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病

PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的另一個(gè)特征是由過量嗜酸性粒細(xì)胞引起的器官損傷。嗜酸性粒細(xì)胞釋放物質(zhì)以幫助免疫反應(yīng)，酸細(xì)但是胞性白血病釋放過量的這些物質(zhì)導(dǎo)致一種或多種器官(最通常為心臟，皮膚，治療肺或神經(jīng)系統(tǒng))的陽性損傷。嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)器官損傷可導(dǎo)致心臟疾病，性嗜稱為嗜酸性心內(nèi)膜心肌病，酸細(xì)皮疹，胞性白血病咳嗽，治療呼吸困難，下肢腫脹(水腫)，混亂，行為的變化，或受損的運(yùn)動(dòng)或感覺。患有PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸粒細(xì)胞性白血病的人也可能具有脾腫大和某些化學(xué)物質(zhì)(血液中維生素B12和類胰蛋白酶)水平升高。

一些PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病患者的其他類型的白細(xì)胞(如嗜中性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞)數(shù)量增加。有時(shí)PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病患者會(huì)發(fā)生其他血細(xì)胞癌癥，如急性骨髓性白血病或B細(xì)胞或T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病或淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病通常與稱為嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征的相關(guān)病癥分組。這兩種情況的癥狀和體征都非常相似。然而，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的病因尚不清楚。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病會(huì)影響運(yùn)動(dòng)

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的發(fā)病率

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病是一種罕見的病癥; 然而，確切的發(fā)病率是未知的。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的遺傳學(xué)病因

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病由 PDGFRA基因中的突變引起。這種情況通常是由于將 PDGFRA基因的一部分與另一基因的一部分融合的遺傳重排的結(jié)果。在這種情況下，很少發(fā)現(xiàn) PDGFRA基因中單個(gè)DNA構(gòu)建單元(點(diǎn)突變)的變化。影響 PDGFRA基因的遺傳重排和點(diǎn)突變是體細(xì)胞突變，是一個(gè)人一生中只在某些細(xì)胞中存在的突變。體細(xì)胞突變最初發(fā)生在單個(gè)細(xì)胞中，細(xì)胞繼續(xù)生長和分裂，產(chǎn)生一組具有相同突變的細(xì)胞(克隆群體)。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病中最常見的遺傳異常是由染色體4的遺傳物質(zhì)的缺失引起的，該染色體將部分PDGFRA基因和部分FIP1L1基因聚集在一起，產(chǎn)生FIP1L1-PDGFRA融合基因。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病導(dǎo)致呼吸困難

所述FIP1L1基因提供了一種用于播放在形成遺傳藍(lán)圖用于制備蛋白質(zhì)(信使RNA或mRNA)中起作用的蛋白質(zhì)的指令。

PDGFRA基因提供了用于制備了在細(xì)胞膜某些細(xì)胞類型的發(fā)現(xiàn)受體蛋白的指令。受體蛋白質(zhì)具有特定的位點(diǎn)，稱為配體的某些其他蛋白質(zhì)適合像鑰匙鎖定。當(dāng)配體附著(結(jié)合)時(shí)，PDGFRA受體蛋白被打開(激活)，這導(dǎo)致在多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中激活一系列蛋白質(zhì)。這些信號(hào)途徑控制許多重要的細(xì)胞過程，如細(xì)胞生長和分裂(增殖)和細(xì)胞存活。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病引起下肢腫脹

FIP1L1-PDGFRA融合基因(以及其他PDGFRA融合基因)提供了用于制備具有正常PDGFRA蛋白質(zhì)的功能的融合蛋白的指令。然而，融合蛋白不需要配體結(jié)合被激活。類似地，PDGFRA 基因中的點(diǎn)突變可導(dǎo)致在沒有配體結(jié)合的情況下激活的PDGFRA蛋白。因此，信號(hào)通路不斷被打開(組成性激活)，這增加了細(xì)胞的增殖和存活。當(dāng)FIP1L1-PDGFRA融合基因突變或PDGFRA點(diǎn)突變時(shí)基因發(fā)生在血細(xì)胞前體中，嗜酸性粒細(xì)胞(偶爾其他血細(xì)胞，如嗜中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞)的生長控制不良，導(dǎo)致PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病。目前還不清楚為什么嗜酸性粒細(xì)胞優(yōu)先受這種基因改變的影響。

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病會(huì)遺傳嗎

PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病不是遺傳性的，并發(fā)生在無家族史的人群中。導(dǎo)致 PDGFRA融合基因和 PDGFRA點(diǎn)突變的突變是體細(xì)胞突變，這意味著它們發(fā)生在一個(gè)人的一生中，并且僅在某些細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。體細(xì)胞突變不是遺傳的。男性更可能發(fā)展 PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病比女性，因?yàn)橛捎谖粗脑颍?PDGFRA融合基因更常見于男性。

染色體異常類型

?1號(hào)染色體異常 ?1p36缺失綜合征 ?1q21.1微缺失 ?1q21.1微重復(fù)綜合征 ?神經(jīng)母細(xì)胞瘤 ?TAR綜合征 ?2號(hào)染色體異常 ?2q37缺失綜合征 ?SATB2相關(guān)綜合征 ?3號(hào)染色體異常 ?3p缺失綜合癥 ?3q29微缺失綜合征 ?3q29微重復(fù)綜合征 ?4號(hào)染色體異常 ?肌營養(yǎng)不良癥 ?嗜酸細(xì)胞性白血病 ?4p綜合征 ?5號(hào)染色體異常 ?5q綜合征 ?5q31.3微缺失綜合癥 ?貓叫綜合征 ?腦室周圍異位 ?6號(hào)染色體異常 ?6q24新生兒糖尿病 ?7號(hào)染色體異常 ?7q11.23重復(fù)綜合征 ?Silver綜合征 ?SCS綜合征 ?威廉姆斯綜合征 ?8號(hào)染色體異常 ?8p11骨髓增殖綜合征 ?CBF-AML ?8號(hào)染色體重組 ?毛發(fā)鼻指綜合癥 ?9號(hào)染色體異常 ?膀胱癌 ?Kleefstra綜合癥 ?10號(hào)染色體異常 ?11號(hào)染色體異常 ?bws綜合癥 ?伊曼紐爾綜合癥 ?尤因肉瘤 ?雅克布森綜合癥 ?12號(hào)染色體異常 ?12p四體綜合征 ?13號(hào)染色體異常 ?視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 ?Patau綜合癥 ?14號(hào)染色體異常 ?FOXG1綜合癥 ?多發(fā)性骨髓瘤 ?14號(hào)環(huán)形染色體 ?15號(hào)染色體異常 ?15q13.3微缺失 ?天使人綜合癥 ?小胖威利綜合征 ?16號(hào)染色體異常 ?17號(hào)染色體 ?18號(hào)染色體 ?19號(hào)染色體 ?20號(hào)染色體 ?21號(hào)染色體 ?22號(hào)染色體